10月19日，*三共与默沙东就3款临床ADC资产达玉成球商业化及开发相助（HER3 ADC、B7H3 ADC、CDH6 ADC），默沙东将为此支付40亿美元的首付款和未来2年15亿美元的延续付款，以及165亿美元的潜在里程碑付款，生意总价值合计220亿美元。

这项生意之后，10月21日科伦药业收到默沙东通知，默沙东决议终止科伦博泰授予的一项临床前ADC资产的*允许，同时其也不再行使科伦博泰向其授予的*选择权以获得另一项临床前ADC资产的*允许。

据新闻人士指出：默沙东此次终止的两项科伦博泰的ADC产物，与默沙东和*三共的相助靶点存在重合。

由于两事宜时间过于靠近，市场解读为默沙东有了“新欢”丢了“旧爱”。受到新闻影响，10月23日当天，科伦药业股价报收25.14元每股，跌幅6.92%。

停止现在，默沙东拥有6款临床阶段的ADC产物，*三共和科伦博泰各一半；只管当初授出给默沙东的资产包少了两条管线，对双方之前杀青的整体生意影响并不算太大。

01 来自于四周八方的抢购

据2022年数据显示，全球制药巨头肿瘤营业TOP10中，默沙东依附着K药收入“一骑绝尘”，排名仅次于BMS。

纵览榜单上肿瘤巨头，跨越80%均结构了XDC相关管线，好比BMS刚刚与翰森制药相助拿下B7H4 ADC、辉瑞并购Seagen刚刚获得欧盟批准、阿斯利康与*三共相助的DS-8201进入快速放量期、诺华RDC管线梯队正加速推进...

巨头ADC生意的火热，也源于其2023年上半年显示出来的壮大销售趋势与耐久潜力。

2023H1，全球ADC药物销售额已经突破50亿美元，年内突破100亿美元销售已无疑问。值得注重的是，多款新上市产物已经显示出重磅炸弹潜质，DS-8201销售额将在今年赶超罗氏的TDM1，同时祥瑞德的Trop2 ADC、Seagen的Nection-4 ADC和罗氏的CD79 ADC也许率将在今年踏入“十亿美元俱乐部”，三者上市均未跨越5年。

（2023年全球ADC药物销售额  图源：医药条记）

眼看ADC即将成为肿瘤领域重磅炸弹辈出的孵化池，辉瑞、罗氏这么猛，默沙东即便手握K药和科伦博泰的相助分子，未免也会“焦虑”。以是，默沙东“重金”埋下了*三共的另外三条临床管线，这比阿斯利康昔时买下DS-8201和DS-1062的总价值凌驾快要一倍（两个分子生意总价为129亿美元）。

*三共的三款ADC组合之以是能卖出云云溢价，很洪水平是全球进度*。现在无论是HER3、B7H3、CDH6这三个靶点均无ADC产物获批，*三共这三款ADC产物不是最快就是处于前三的位置。对于默沙东来说，能够获得可快速商业化的ADC重磅产物，无疑是异常有吸引力的。

02 “围住”PD-1

默沙东在ADC领域的壕购，可能也是牢固K药焦点职位的一种计谋。

K药的生命周期远没有竣事，要害专利将于2028年到期，至少尚有4-5年的时间可以“大卖特卖”。

四维图新艰难突围-外盘期货

已往几年来，K药一直保持稳健的增进（2020-2022年均20%的同比增速），得益于种种新顺应症的延续渗透（肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌和三阴性乳腺癌等）；现在，K药在美国共批准了18个癌种，获批顺应症超30项。

现在，PD-1单药疗法在大部门癌种仅有30%上下的患者存在免疫应答，若是要提升患者肿瘤细胞的响应率，*方式之一是联用能将肿瘤“变热”的药物。而ADC具备“加热”肿瘤的能力。据一项TDM1与PD-1、CTLA-4联用的临床试验数据注释，ADC中的激动剂能够触发固有免疫和获得性免疫，使大量T细胞浸润肿瘤，从而提高免疫治疗效果。

在已有多个癌种的临床试验数据显示：PD-1联用ADC展现出优异的疗效，甚至在某些癌种上具备打击一线治疗尺度的实力。

默沙东、阿斯利康相助探索“PD-1 ADC”治疗方案上获得了较努力的希望，双方已经启动了DS-1062（Trop2 ADC）与K药（PD-1）联用一线治疗PD-L1阳性晚期/转移性NSCLC的三期临床，以取代现有化疗的尺度疗法。

或许默沙东“攀亲”*三共的想法也从上述相助引发而来：“为啥我不直接买来自己玩？”

据美国癌症协会2021年统计的数据示意，美国前十大癌症划分为乳腺癌、肺癌、前线腺癌、结直肠癌、鼻咽癌、肝癌、胰腺癌、白血病、食管癌和卵巢癌。

以默沙东与*三共3款ADC资产对应的靶点为例：

1）HER3在多个瘤种中过表达，包罗乳腺、卵巢、结肠、胃、肺、皮肤和胰腺；只管HER3自己并不引起肿瘤的发生，但HER3的表达与疾病的希望和转移有关，如HER3突变与部门结直肠癌、胃癌的病情恶性转化相关；值得注重的是，HER3在非小细胞肺癌患者中过表达的比例高达83%，也就是说险些所有肺癌患者都可能受益于这款药物；

2）B7H3是一种Ⅰ型跨膜卵白，在肺癌、胃肠道癌、妇科肿瘤在内的多种肿瘤类型大量表达，尤其在肺鳞癌和食管鳞状细胞癌高度表达，也源于其在肺癌领域的潜力，大量药企对其举行多种形式药物开发；

3）CDH6是一种II型钙粘卵白，在卵巢癌、甲状腺癌、胆管癌、肝细胞癌和小细胞肺癌中表达；已有研究注释：卵巢癌和肾癌的肺部转移需要CDH6介入促进，致使CDH6 ADC对于肾细胞癌、卵巢癌细胞的治疗有着较大潜力；

从默沙东引入的资产靶点来看，其产物组合基本能够笼罩住美国前十大癌症的70%癌种，这为未来公司“PD-1 ADC”联用的疆土扩围提供了更好的条件。

03 为什么海内ADC卖不出高价？

2023年以来，中国Biotech的ADC“批量出海”，已经成为全球ADC研发领域的主要气力。

不外，只管部门生意总金额较大，但可以看到险些所有对外授权生意分子的首付款单价均不跨越1亿美元。

反观默沙东与*三共的生意，很难不让人发问：“我们的国产ADC为什么卖不上高价？”究竟，越大的前置付款，意味着MNC对于相助企业的重视水平，以及后续“退货”的成本价值。

这很也许率由分子所处的差异阶段、数据验证的含金量所决议。

现在海内大部门已授权ADC均处于二期（含）之前，人体试验样本量较小，已有数据含金量不足，需要后续更大的临床样本量来验证成药性；其次，海内的管线在获批上市之前无法和外洋接轨（若是授出公司仅仅只在中国开了临床），获得授权公司需要重新在外洋开临床，破费较大用度；同时，海内早期临床“选病人”、“预处置”等手段的存在，也让部门早期临床数据含金量有所折扣，这可能成为海内ADC分子“价低”的主要缘故原由。

反观，*三共的HER3 ADC（U3-1402）早在2022年8月就启动一项名为HERTHENA–Lung02的国际多中央（含中国）3期临床试验；U3-1402也早在2022年头获得FDA突破性治疗称谓，基于基于全球多中央3行列1期临床数据，在接受过奥希替尼(Tagrisso)和铂类化疗的NSCLC 患者中，U3-1402客观缓解率高达39% ，中位PFS均跨越8.2个月，十分惊艳。这也就意味着，默沙东即便不开新的临床，只要*三共U3-1402的三期乐成，也能直接在西欧区域商业化。

结语：Biotech可能没有财力去开全球多中央，但中国的大药厂可是有的，我们未来希望能看到“二转=Biotech到海内大药厂再到MNC”的相助方式，将海内的优质ADC分子价值发扬光大。

否则，科伦博泰“被砍了一刀”的教训，可能会在未来其他生意中延续上演。