7月8日晚，礼来宣布以约32亿美元收购美国Biotech公司Morphic，这一价钱较Morphic公司7月5日收盘价溢价79%。

Morphic公司的焦点管线MORF-057是一种口服小分子α4β7整合素抑制剂，现在正在举行三项二期临床研究，划分是两项溃疡性结肠炎（UC）临床和一项克罗恩病（CD）的临床。

市场剖析，礼来旨在通过这项收购来牢固自身的炎症性肠病（IBD）产物矩阵结构，现在公司已有全球*一款靶向IL-23的UC治疗药物Omvoh，收购Morphic后进一步完善IBD领域的口服疗法结构。

这并不是礼来*次脱手囊获IBD相关管线。

2023年6月，礼来斥资约24亿美元收购DICE Therapeutics，该公司除了焦点管线IL-17口服抑制剂DC-806之外，另有一款口服整合素α4β7小分子抑制剂，用于炎症性肠病，从这一点能够看出礼来对于口小分子服整合素抑制剂赛道的重视。

不止于礼来，各个MNC都用真金白银来结构炎症性肠病（IBD）赛道的时机，这显然是出大药的治疗领域。

2023年10月尾，罗氏破费71亿美元完成对Telavant的收购，获得Telavant旗下RVT-3101在美国和日本的权益；RVT-3101是一种靶向样配体1A（TL1A）全人源单抗，通过抑制TL1A靶向炎症和纤维化途径来治疗IBD等疾病。

2023年4月，默沙东以约108亿美元收购Prometheus Biosciences其焦点管线PRA023也是一款TL1A单抗，其首发顺应症为溃疡性结肠炎（UC），也属于IBD的一种。

入局的除了上述巨头，另有艾伯维、赛诺菲等MNC...

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巨头为何扎堆IBD？

炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性肠道炎性疾病，其可以分为克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），这些疾病的特点是连续炎症，患者不仅会发生如腹痛、腹泻、便血等消化系统症状，而且还会发生肠外显示（累及骨枢纽、眼部、皮肤、肝胆等部位），严重影响患者生涯质量。

IBD具有不能治愈、终身复发性及可致残性等特点，曾被称为“不死的癌症”，患者需耐久用药和定期复诊；例如，日本前宰衡安培晋三生前便患有溃疡性结肠炎（UC），曾因疾病复发辞去日本宰衡一职。

正由于IBD这种“慢病、无法治愈、复发性强及需耐久用药”的属性，使得其相关药物市场潜力异常重大。

据盛行病学数据显示，现在全球约有600~800万IBD患者，主要集中在西欧区域，其中欧洲IBD患者已跨越300万，美国IBD患者跨越200万；另外亦有数据推测，2025年中国的炎症性肠病患者将到达150万人。

现在，市场在全球约为180亿美元，预计到2030年全球将增进至约490亿美元。同时，IBD治疗市场高度集中，包罗阿达木单抗在内的四种治疗产物占全球收入的75%。值得注重的是，针对罗氏早前破费71亿美元收购的RVT-3101，SVB证券剖析师曾示意，其有望在美国获取近150亿美元的商业时机。

只管随着靶向治疗的兴起和更多生物制剂的面市，IBD的治疗方式也在不停迭代，但现在现有疗法仍然存在较大的局限性和一些未知足临床需求。

现在，5-氨基水杨酸（5-ASA）用于治疗轻中度IBD，对5-ASA无效或病情希望患者可用糖皮质激素，若是针对后线中重度患者，可思量用免疫制剂、生物制剂或手术。

针对现有生物制剂疗法的问题，焦点是应答率。现在依然有高达30%的患者对初始治疗没有反映，高达50%的患者随着时间的推移反映消逝。

其次，是IBD患者的复发问题。80%的IBD患者会慢性复发，20-30%的IBD患者在多次复发后不得不举行切除部门肠道的手术治疗，这显著影响了患者预后。

市场正在期盼更好的药物，来解决当前IBD的治疗瓶颈。

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小分子α4β7与TL1A抗体之争

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全球IBD治疗赛道的研发靶点繁多，包罗一众细胞因子（如IL-23、IL-6、IL-36等）、TNF、JAK家族（泛JAK、TYK2等）、整合素（α2β2、α4β1和α4β7等）、PDE、TNF样配体1A（TL1A）等等。

众多靶点中，BD生意最活跃、最被巨头看好的的两个偏向即是围绕TL1A和整合素α4β7“做文章”。

机制上看，TL1A被巨头扎堆结构有迹可循，TL1A作为DR3卵白的配体，两者连系后控制的TL1A/DR3信号通路可以诱导炎症因子的发生，从而促进炎症反映的发生；另外TL1A还可以激活TH1和TH17途径，这些途径与肠道炎症和纤维化的部位和严重水平有关。

以罗氏号称潜在Best in class的TL1A抗体RVT-3101的最新二期研究TUSCANY-2的设计为例，中重度克罗恩病患者接受每月一次的皮下注射，试验为期56周（前14周诱导期 42周的维持治疗期）。

TUSCANY-2研究效果显示：所有接受RVT-3101治疗的患者获得优异的临床缓解率（56周36% vs 14周29%）、内窥改善率（56周50% vs 14周36%）和内镜缓解率（56周21% vs 14周11%）；另外在生物标志物阳性患者中，数据同样精彩，临床缓解率（56周43% vs 14周33%）、内镜改善率（56周64% vs 14周47%）、内镜缓解率（56周36% vs 14周13%）。

从疗效数据看，RVT-3101不仅在中重度CD患者拥有较高的缓解率，同时这也是全球*IBD顺应症的长效临床数据，解释晰RVT-3101能够对患者举行持久的缓解与改善。

在同时举行的另一项溃疡性结肠炎（UC）顺应症临床研究，RVT-3101延续了一致优越的应答率和连续改善的疗效。在平安性方面，所有剂量RVT-3101耐受性均优越。

另一边，整合素α4β7这个靶点已被多款药物证实是可行的IBD研发战略，其中最负盛名的是武田的维得利珠单抗（在UC的头对头试验中击败了阿达木单抗）。

α4β1和α4β7整合素与内皮细胞外面的黏附分子相互作用，诱导炎症细胞从血液循环迁徙至胃肠道，是IBD患者肠道慢性炎症启动和连续的主要机制之一。α4β7抑制剂通过阻断这一层机制，抑制淋巴细胞转运已成为治疗IBD的主要途径。

现在，整合素α4β7相关上市药物以抗体为主，由于抗体的制造成本以及部门产物的不良反映，促使口服小分子α4β7抑制剂疗法成为市场热门的偏向。

以礼来收购的MORF-057最新2a期数据显示，在中重度溃疡性结肠炎患者中，MORF-057在第12周RHI评分（组织学缓解指标用于展望复发率，一样平常评分越低越好）较基线显著降低6.4分（p=0.002），通过改良梅奥临床评分（mMCS）测定的临床缓解率为25.7%，同时治疗组耐受性优越且未考察到平安信号。

从12周的短效数据来看，MORF-057未展现出优于维多珠单抗的潜力，而口服小分子药物的优势并不需要胜过抗体药物，只需保证媲美的疗效和优越的平安性便能抢占相关药物市场；Morphic披露上述数据早在2023Q2，礼来应该看到了后续的长效优异数据才选择下注，同时MORF-057在全球小分子整合素α4β7药物研发上压倒一切。

由此可见，TL1A和整合素α4β7两个靶点相关IBD药物都拥有美妙的未来，如以IBD为主顺应症的维得利珠单抗在2023年销售高达54.14亿美元，保持了美国IBD*的位置。

03

海内时机可存？

从全球局限内看，研发TL1A靶点的相关药物管线并不算多，其中罗氏RVT-3101和默沙东PRA023在临床进度上遥遥*。

从海内来看，自己IBD已往就被视为西欧区域高发疾病，同时自免类药物向来在海内商业化即是个“难题”，这可能导致鲜有Biotech或者1国产药企研发相关靶点药物。

明济生物FG-M701是为数不多的国产TL1A药物，与艾伯维杀青“1.5亿美金首付 15.6亿美元里程碑 销售分成”的授权协议，FG-M701与*代TL1A抗体相比，其通过了怪异的工程化刷新以到达更高的疗效和更少的给药频率。

α4β7整合素靶点在海内进入临床阶段前后的相关分子则更为罕有，反倒是整合素家族其他靶点肿瘤药物研发有所希望，如Seagen的αvβ6 ADC获批海内临床，百洋医药/瑞迪奥互助开发放射性药品99mTc-3PRGD2是以整合素为靶点的RDC药物。

现在，海内药物研发商针对IBD领域的药物主流开发战略主要照样围绕几个偏向，大分子药物围绕细胞因子IL-23举行抗体开发，小分子药物则是围绕JAK家族下功夫，另有少数研发S1P1和PDE4口服药物。

（图源：药渡）

结语：IBD领域出大生意的传统和趋势仍将延续，热闹仍在外洋，而海内相关的药物授权，可能需要守候新生代的Biotech选手跑出来，就跟舶望、明济又或是圣因那样。