“越来越多患者自动打电话来咨询MRD的问题。”一位肿瘤基因检测从业者告诉动脉网。2023 年头，他所在的企业最先在医院里推广MRD。数月间，已经在海内近30家大三甲医院落地。

MRD，即细小残留病灶检测。早先是一种血液肿瘤的检测方式，用来辅助那些接受根治性治疗的患者监测复发风险。2015年前后，有团队实验把这种检测残留病灶的逻辑，应用到接受根治性手术治疗的早期肿瘤患者的复发监测中，新天下的大门随即被打开。2021年以来，海内各大肿瘤NGS企业纷纷推出MRD产物，争取肿瘤的术后市场。

不外，在谁人时期，MRD手艺自己还不够成熟，临床证据也十分有限，整体的商业化节奏并不快。若是只能用于预判复发风险，MRD的临床价值无疑很难撑起市场的期待。MRD更多的想象空间，在于决议治疗方案的取舍。

已往一段时间，海内外厂商群雄逐鹿，MRD临床研究行列轮流启动，越来越多的MRD临床应用场景，被试了出来。MRD也陆续进入临床指南、专家共识，在肿瘤患者的治疗流程中落地。

进入2023年以来，MRD相关的临床证据麋集公布，笼罩肿瘤临床诊疗的种种决议。在MRD之上押注多年，肿瘤基因检测行业终于等来了MRD商业化的时机期。而幽静许久的海内肿瘤NGS市场，大战似乎一触即发。

01 来自肿瘤患者的焦虑

从某种意义上讲，MRD的商业化应用，超出了厂商的预期，它成为了早期肿瘤患者复发焦虑的出口。“现在的许多肿瘤患者，学习能力很强，他们会自己读指南，领会通例的和创新的诊疗方案。”至本医疗科技首席运营官卢磊磊告诉动脉网，“但总体而言，MRD的临床应用，是异常严肃的事情。”

“现阶段，在临床实践中，肺癌、结直肠癌、乳腺癌早期患者用MRD的对照多。”吉因加产物总监龚玉华也提到了MRD的早期肿瘤用户。据领会，在海内发病率较高的几类恶性肿瘤中，肺癌、结直肠癌、乳腺癌都拥有适合MRD推广的特点。

研究注释，肿瘤由许多差其余癌细胞群组成，这些癌细胞群携带不停转变的基因组。肿瘤细胞群越是多样化，患者在接受治疗后1年内癌症复发的可能性就越大。“恶性肿瘤之以是让人深感恐惧及彷徨，是由于即便接受了非通例范的根治性手术，依然尚有复发和转移风险。”求臻医学首席医学官王东亮博士示意。

作为规范化治疗的一部门，肿瘤患者被要求定期复查，来控制复发风险。这样的检查，无疑是对肿瘤患者的大考。究竟一旦复发形成能够被医学影像捕捉到的肿瘤，处置起来可能比首次发现更棘手。

MRD在一定水平上具象化了肿瘤复发时间表，这让一部门早期肿瘤患者免于过多的焦虑。凭证过往检测数据，早期患者中，MRD阳性检出率约为10%，对于肺癌III期患者，MRD阳性率约为50%。

“我们与海内*肺癌专家团队研究发现，在接受根治手术的早期肺癌患者中，MRD阳性的集中发生时间，是在术后18～24 个月。”龚玉华告诉动脉网。在已往7年间，吉因加团结海内多名临床专家开展了大量MRD临床研究，来考察MRD转变与种种肿瘤生长转变的关系。在另外的研究中，吉因加的团队发现，术后MRD阳性的肿瘤患者，往往会在随访中泛起复发。

固然，预后评估，只是MRD临床价值的一小部门。更主要的是，MRD要给医生提供更多关于患者病情的个体化信息。由于肿瘤自己是不停生长转变的，MRD必须延续监测，才气输出足够大的信息量。

临床实践中，患者在手术中切除的组织，一部门会被作为MRD 的基线样本，做全外显子测序，或者包罗大量基因位点的深度测序。今后，患者一样平常在术后1周密1个月首次采血，随后的每3至6个月，凭证差异肿瘤差异化的释放周期采血，做特定位点组合的动态监测。2021年公布的《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》，就建议MRD阳性效果的非小细胞肺癌患者，在术后举行亲热随访治理，建议每3～6个月举行一次MRD检测。

相比通常只需要做一次的随同诊断，MRD用户与厂商的联动更亲热。随同充满不确定性的早期研发终于快竣事，若何走好未来的商业化之路比拼，或许对肿瘤NGS企业而言，会是更大的挑战。这是后话。

02 繁荣起来的产业生态

MRD一直被产业寄予厚望。在肿瘤NGS的三大应用场景中，MRD是增进最快、*潜力的部门。凭证弗若斯特沙利文数据，2018 年至 2022 年间，海内癌症预后及监测市场规模由6490万元增至6亿元，增幅近 10 倍。而在未来至少 3～5 年内，这样的快速增进还将延续。

已往 2 年间，海内MRD产业生态的繁荣，是显而易见的。

首先，MRD笼罩的瘤种局限，正在快速扩容。手艺层面，任何瘤种都可以做到对MRD的监测，只是突变负荷对照高的癌种，MRD追踪敏捷度会更好。对于追踪位点不足的瘤种，可以通过调整Panel巨细，或者追踪更多的克隆性变异来实现MRD监测。“固然，临床需求是最主要的决议因素，好比能否有足够的治疗方案选择，从而凭证MRD效果来改变患者病程，总体获益。”臻和科技首创人杜波示意。

中国羊绒之都的电商生意

此前，由于乳腺癌根治术后的无疾病生计期相对较长、尺度化治疗加倍完善，并不是海内MRD厂商关注的重点瘤种。但随着乳腺癌的相关干预性研究论证了MRD的临床价值，这个领域的产物开发也躲起来。

其次，现阶段的MRD，已经可以笼罩肿瘤全病程的监测需求。对于早期肿瘤患者，MRD 可以用于辅助临床调整后续治疗方案。有研究注释，检测术后MRD，若是发现有分子残留，接受用药强度更大的辅助治疗，MRD阴性，则可意味着潜在治愈。“对于延续监测术后MRD阴性的肿瘤患者，我们的研究也注释，这些人都有宽免后续治疗的可能，甚至包罗晚期的患者都有享受药物假期的可能。”吉因加龚玉华指出。

对于晚期的转移性肿瘤，则接纳广义的MRD，通太过子残留来评估疗效。这是由于，任何药物，都可能对部门患者无效。通常，用药后6~8周，患者复查医学影像，看病灶巨细转变，来评估疗效。但若是接纳MRD，可以在*疗程竣事后的一准时间，采血来预判患者是否获益。一方面，患者不用等良久，另一方面，削减了守候时代，肿瘤希望的风险。

“现实上，只要肿瘤有不能控性，MRD就有一定的临床意义。”王东亮博士示意。

第三，准确性大幅度提高。经由多年开发，主流的MRD手艺，已经把假阳性率能够控制在较低水平，同时保障阴性效果足够高的可信度。“从手艺开发的角度，MRD检测的是异常低频的肿瘤ctDNA的存在与否，对检测手艺的要求很高。”臻和科技首席科学官陈维之告诉动脉网，“在NGS平台上，若是检测异常低频的信号，手艺性噪音和生物性噪音是主要的手艺挑战。在确保检测手艺特异性基础上，提高MRD的检测敏捷度，一直是各大平台起劲攻克的难点。

“从最近的临床实践看，做了手术的早期肿瘤患者，若是MRD阴性，短期内确实没有复发。”王东亮博士总结道，基本可以很确定地告诉做了 MRD且获得阴性效果的患者，接下来的3～6月的复发风险异常低，“可以同期买一张彩票，复发的概率和中奖差不多。”

作为海内最早结构MRD的企业之一，吉因加从2015年立项，2017年推出*代MRD产物。“前期在产物手艺性能验证、临床验证等方面下了许多功夫，整个历程有许多探索性的事情要做，直到2019年前后专家共识陆续出来，让整个行业对该手艺有了更多信心。”龚玉华告诉动脉网，“从那以后，医生、患者对MRD逐步接受。”她发现，尤其在近2年间，MRD的接受度越来越高，患者自动会询问产物，医生也基本对照领会和认可MRD的临床价值，愿意实验。

“在正规的医院，肿瘤临床医生一定会重视这个效果，由于这已经是一个很共识的器械了。”臻和科技高级医学战略总监张利军示意。至于临床医生是否会凭证MRD检测效果，直接调整治疗方案，他以为，现在还纷歧定会，医生需要更周全、更高级其余证据来指导治疗，而关于MRD，有许多的前瞻干预性研究仍在举行中，“但医生会凭证MRD检测效果，给患者讲清利弊，尊重患者的选择。”

03 还需要多点时间

回归商业化，MRD的现实逆境也是显而易见的。作为一款面向肿瘤全病程的产物，眼下的MRD，活跃的用户圈层还十分小众。

据动脉网不完全统计，现在市场上的MRD产物，平均订价约1.5万。以 2022 年的6亿元市场规模盘算，即便履历了市场的快速渗透，海内的MRD年检测人次仅4万，在重大的肿瘤新发和存量人群中，占比异常小。

MRD在临床上实现普遍应用，需要解决两头的问题。一端连着临床，若何明晰和应用患者的MRD监测效果，这磨练着直接做决议的临床医生，更磨练着MRD产物的开发者。另一端连着手艺，若何在成本可控的条件下，让MRD检测效果真实反映肿瘤患者的细小残留病灶水平，在MRD检测观点越来越普及的当下，更应该被作为MRD产物的立身之本。这两年，我们也看到一些企业已经在做这方面的调整和精进，譬如吉因加提出要从自研自主、全流程智能化等维度来实现临床普及应用。不外，还需要给这项新手艺更多一些时间。

*，与MRD可能实现的临床价值相比，现有的研究数据积累还异常有限。理论上，MRD 至少可以提供相当于医学影像的临床信息。凭证MRD的定性或者定量效果，临床医生可以决议术后的患者是否接受化疗、化疗中的患者是否竣事治疗、治疗中的患者是否替换方案等肿瘤治疗细节。

但现有的临床研究证据，很难支持MRD实现这些临床价值，或者为了验证MRD某些临床价值的实验，在现实中很难落地。好比，在临床上，许多肺癌、肠癌早期患者接受根治术后，会追加辅助化疗。但现实上，对于部门患者，这样的化疗能给复发率、生计期带来的辅助，异常有限。即便有研究注释，对于MRD阴性患者，做了术后化疗，反而复发风险还更高，基于MRD停化疗的直接研究证据异常有限。

第二，MRD 到底应该作为肿瘤临床诊疗的哪个环节存在，还很难确定。理论上，MRD阳性并不等同于肿瘤复发或转移。数据现实，MRD阳性是否有临床显示，或者多长时间后泛起临床显示，还没有太明确。短则3个月，长则半年、一年。临床上，关于MRD的后续操作，也没能形成共识。

“现在看，这取决于临床医生的认知和气概。”卢磊磊博士示意，对MRD对照领会，或者治疗气概相对激进的医生，可能直接凭证MRD阳性的效果，追加治疗，也有的医生会建议加上诸如PET CT等其他检查，综合起来看效果。“这种情形在乳腺癌的患者中对照多。”

第三，现有的羁系环境，对于MRD这类创新医疗器械若何审批，还不明确。这也是MRD在临床渗透面临的*难题。“并不是医生不接受，医生希望在更合规的条件下，来选择这种先进的手艺。”杜波指出，由于海内还没有合规的MRD产物，即便医生以为患者可能获益，现实使用中，也会有挂念。

“从最近的临床实践看，做了手术的早期肿瘤患者，若是术后MRD阴性，短期内确实复发风险很低。”王东亮博士总结道，基本可以很确定地告诉患者，在业内主流公司做了 MR且获得阴性效果，接下来的3 ~ 6月的复发风险往往低于5%。

MRD产物化的门槛极高，从产物设计莅临床验证，涉及大量临床资源和研发资金的延续投入，产物注册历程更是需要与羁系端举行耐久、频频的相同，这需要时间来沉淀。“我们还得加倍有耐心，来打磨产物。”卢磊磊叹息。

随着更强劲的新治疗方案层出，恶性肿瘤正在，也终将成为人类可以与之共存的慢性疾病。我们期待有一天，MRD之于恶性肿瘤，会犹如血糖监测之于糖尿病、量血压之于高血压，是有用的监控，更是常态的陪同。