新冠疫苗之后，mRNA手艺陷入了空窗期，质疑声四起，甚至被忧郁是否昙花一现。

然而，从2023年的诺贝尔奖，到今年Moderna的RSV mRNA疫苗获批，BioNTech的产能扩张，纵然曾深陷泥沼的CureVac，也等来了自己的“骑士”，且新研究希望不停，质疑不攻自破。

当外洋mRNA企业休整一番，继续高歌猛进之际，海内企业却步履维艰。曾经的艾博生物、丽凡达等三剑客险些无一收获，整个产业陷入一片阻滞，甚至有被放弃的迹象。

最新的新闻是，沃森生物“甩掉”艾博生物，重新调整自己的mRNA疫苗结构。这再次敲响了海内mRNA行业低气压警报。不止产业资源，即即是在风险偏好最高的一级市场，对mRNA手艺也愈发守旧。

艾博生物首创人“无限潜力”的豪言壮语犹在耳畔，海内萧寂的现状却与外洋蓬勃的情景形成鲜明对比。但绝望之余，mRNA的未来依旧充满想象，也许假以时日另一款爆款产物，就降生在今天的废墟之上。

只是，在憧憬未来之前，我们需要先回覆一个问题：谁能成为mRNA企业的救星？是政策的扶持，资源的回暖，照样手艺创新的突破呢？

01 Curevac还能重新再来

新冠之后，外洋mRNA三巨头也彻底走到了运气的分岔路口。

Moderna、BioNTech两家公司快速实现新冠mRNA疫苗的紧要授权，从小型生物手艺公司迅速成为市值千亿的药企。

然而，CureVac的新冠疫苗开发设计接连遭遇失败，使得这家“风声很大”的企业错失了腾飞的风口，甚至沦落至资金几近枯竭、大幅裁员的逆境。

回忆2020年，CureVac风景无限，德国政府于6月份以3亿欧元收购了CureVac23%的股份；一个月后，GSK斥资1.43亿欧元投资CureVac，以配合开发疫苗。

随后，CureVac依附这股东风上岸纳斯达克，股价一度高达150.8美元/股。

好景不长，随着新冠疫苗设计的临床失败，CureVac的股票也最先走向滑铁卢。只管时代CureVac起劲推出二代新冠疫苗项目，但也于事无补。

靠着新冠疫苗及mRNA手艺积累，CureVac融到了大笔资金，2020年底其账上现金跨越13亿欧元，但住手2023年底只剩4.025亿欧元。根据公司此前的支出状态，撑不外两年时间；其股价更是跌落至2美元左右，市值5亿美元左右，只剩当初的一个零头。

大笔投入却没成烧出一款乐成上市的疫苗，现金求助、股价求助，CureVac的状态并没有比海内mRNA企业好到那里。

但幸亏，CureVac另有手艺，其拥有的mRNA专利数目，在全球压倒一切；临床研发也并未阻滞不前，今年4月份，其与德克萨斯大学MD安德森癌症中央宣布团结开发mRNA新型癌症疫苗，与GSK互助的季节性流感疫苗也披露了二期中期数据。

但CureVac的资金状态，不允许其加速研发希望。要害时刻，GSK伸出了援手。

7月3日，双方签署新的互助协议，替换此前的互助。凭证协议，GSK将获得在全球局限内开发、生产和商业化流感和COVID-19 mRNA 候选疫苗（包罗团结疫苗）的所有权力，CureVac将获得4亿欧元的预付款，和高达10.5亿欧元的分外开发、羁系和销售里程碑付款以及分级版税。

统一天，CureVac还宣布了战略重组，包罗裁员30%、专注肿瘤其他特定疾病的高价值mRNA管线等，将现金跑道延伸至2028年。

也就是说，CureVac靠出售流感和新冠疫苗等管线，为自己争取到了重新最先的时机。根据设计，其将在2025年底拿出有两个临床候选药物，并设计在2026年底之前启动至少两个新的1期试验。

只管回归手艺研究和早期管线研发风险更为伟大，但无论若何，CureVac最少另有资源重新再来。

02 “消逝”的明星企业

当外洋mRNA企业或高歌猛进，或涅槃重生之际，海内整个产业却陷入一片阻滞。

无论艾博生物和丽凡达这些昔日的领头羊，照样厥后许多的国产mRNA企业，至今都没有在海内实现任何一款mRNA产物的获批，曾经一个个备受期待的研发管线也逐步销声匿迹。

其中，艾博生物曾是最被看好的谁人。仅在2020-2021年间，其完成了4轮累计超10亿美元的融资，投后估值约190亿元。

新冠mRNA疫苗ARCoV是众多资源，愿意抢着给艾博生物投资的焦点因素。这款疫苗曾是海内*获批临床试验的新冠mRNA疫苗，也是最被看好的一款疫苗。

借助这款疫苗，艾博生物的互助方，沃森生物的股价曾在两个月时间内从40元/股冲至90元/股。

厥后的事情人人也都知道了，在开展临床三期之后，ARCoV疫苗*能拿得脱手的新闻即是，它在2022年10月获得了印尼的紧要用途允许，在海内公然的信息渠道上差不多是音讯全无。

只管云云，对比其他企业，艾博生物的处境都要好得多。事实，其融资足够多，也并未在产能方面太过消耗资金，还号称拥有业界*、具有自主知识产权的mRNA和纳米递送手艺平台，能够笼罩从mRNA设计、制剂开发及大规模生产的各个环节。

艾博生物首创人英博在去年接受《福布斯》采访时示意，所有的预测和谈论都是无意义的，唯有数据和行动才是应对一切不确定性的*方式。

简直，就当前海内mRNA产业来说，没有什么比数据更具说服力了。要想拯救岌岌可危的市场信心，唯有拿出新冠疫苗之外的产物和数据。

高温带火了这个「老生意」

不外，这也正是尴尬与难题之处。

艾博生物已经追随外洋巨头的脚步，将重心转向了肿瘤领域。2023年5月19日，其曾向外透露其最新动态：新冠mRNA疫苗依然在不停迭代开发，除此之外，一款编码细胞因子IL-12的mRNA肿瘤免疫产物（ABO2011）已向国家药监局递交临床申请，一款有FIC潜力的肺癌新抗原治疗型mRNA疫苗IIT事情也正式启动。

但就ABO2011的显示来看，其临床希望险些阻滞不前。

去年6月下旬，ABO2011临床试验获得国家药监局批准，顺应症为系统化尺度治疗后希望或转移的晚期实体瘤。现在处于临床招募阶段，设计入组218人，去年10月18日*例患者入组，住手今年4月29日，已入组13人。

这样的速率，显然不具有说服力。

03 有时与一定

和大多主要科学突破一样，mRNA一夜成名归功于数十年的厚积薄发。

从上世纪70年月萌芽到2020年疫苗的紧要获批，mRNA手艺生长之路充满崎岖。好比，mRNA分子的要害修饰手艺背后，是Katalin Karikó博士（2023年获诺贝尔奖）在mRNA研发领域坐了几十年“冷板凳”才探寻到的突破。

BioNTech和Moderna也是在这个领域，试探、积累了十几年，碰上新冠疫情，才让它们意外收获了乐成的*个里程碑。有业内人士曾言，若是不是这些积累以及这场大盛行，mRNA疫苗的面世时间可能会推迟5到7年的时间。

有时与一定的碰撞，mRNA手艺承载了亘古未有的期待，但真正的磨练在于，手艺基本是否牢靠，能否连续引发市场的想象力。放眼全球，能自信给出一定回答的企业，屈指可数。

从这个角度来说，海内mRNA企业遭遇的这场有时变故，现实也是基于mRNA手艺生长与行业变迁的一定。

相比外洋，当新冠风口来袭，海内mRNA企业尚处于将将起步阶段，但在资源蜂拥下，它们都被推到了一个很高的位置。这为后续的生长埋下了风险的种子。

许多投资机构存在明白上的一个误区，就是希望、甚至敦促被投企业能快速造出一款新冠疫苗来，但mRNA新冠疫苗只是一时的，真正有价值的是mRNA手艺平台，包罗mRNA修饰、AI辅助序列设计、递送载体平台、制剂等方面。

这些手艺的成熟与市场认可，不仅需要时间与深挚的手艺积累，更需通过严酷的临床试验验证其平安性和有用性。

现在，只有少数企业如Moderna、Acuitas、Arbutus和艾博生物等，研发的脂质纳米粒（LNP）手艺经由大规模临床验证，而其他企业要么依赖Moderna开发的SM-102作为递送系统的焦点因素，要么自家的递送系统及相关产物仍处于早期临床阶段，效果有待进一步数据支持。

因此，当新冠风口远去，一批mRNA企业陷入“缄默”或“陨落”的下场。某种水平上，这是行业回归理性后的一定效果，也是对手艺积累与市场纪律的再次确认。

只是，瑟瑟隆冬中，谁能拯救mRNA企业？

04 拯救mRNA企业

相比两年前整个mRNA赛道的炙手可热，当激情逐渐退却，才是真正拉开差距的要害时刻。

然而，前沿科技在早期总是会遇到投入伟大、效率低下、回报漫长的问题。但当前市场环境已经没有太多耐心。

整个2023年，也只有少部门mRNA企业完成了融资，其中近半企业融资额不足亿元。相比外洋mRNA企业的烧钱力度，这些融资能为它们带来多大的益处，另有待考察。

6月25日，沃森生物宣布通告称，终止与艾博生物的两款mRNA疫苗互助，包罗新型冠状病毒mRNA疫苗和带状疱疹mRNA 疫苗；与此同时，重设组织架构，mRNA疫苗成为公司六大BU之一。

需要说明的是，无论基础科学研究，照样产业孵化，新疗法/手艺的腾飞都离不开厚积薄发。

Moderna的乐成便离不开Flagship的一直陪同。从2010年最先在Flagship内部孵化，到2012年Flagship为其提供约5000 万美元的初始融资，到2015年1月Moderna融资4.5亿美元，再到疫情时代的大放异彩，一起走来，Flagship与Moderna配合履历了漫长的蛰伏与守候。

某种水平上，当前市场环境容错率很低。在药物研发的高风险领域，乐成与失败的天平往往只在一线之间，一旦失败，市场便会迅速转向，留下企业独自面临挑战。这无疑为mRNA企业的转型生长之路带来了重重障碍。

现实上，自2022年最先，仍然在研或短时间内无法推进至商业化阶段的mRNA新冠疫苗的远景愈发昏暗后，海内多家mRNA企业纷纷转向，意图在肿瘤治疗等领域探索，但递送系统、加帽手艺和规模化生产工艺等要害因素，很洪水平上决议着mRNA企业的生死。

在这背后，手艺、人才、时间和资金等，缺一不能。

任何一个领域，科学上的提高能否在商业化中实现创新价值的兑现，都是一个未知数。但若是年轻的生物手艺公司不追求突破性手艺，产业资源不为潜在医学突破的高风险耐久项目提供支持，我们又若何打破卡脖子手艺，引领行业变化呢？

此时现在，依旧年轻却已历经风雨的mRNA企业，迫切需要市场的明白、资源的耐心与政策的指导。

固然，更主要的照样自救，脱节浮躁、继续深耕，甚至改变行业，始终保持那份最初的激情，去探索mRNA手艺的无限可能，和属于我们的绚烂时刻。