跟着安斯泰来先后在我国、日本、美国、欧洲提交zolbetuximab（简称Z药）的上市请求，“明星”靶点Claudin18.2间隔成药仅一步之遥。

Claudin18.2是一个极为抱负的靶点，它本应隐藏在胃粘膜中，正常组织细胞外表是并不会呈现这个靶点的。但在细胞癌变后，细胞外表遭到损坏，从而使肿瘤细胞外表的Claudin 18.2靶点露出出来，从而构成高挑选性的抗癌靶点。

相关数据显现，70%的胃癌患者Claudin18.2表达阳性，超越50%的胰腺癌患者Claudin18.2表达阳性，一起Claudin18.2阳性还呈现在食管癌、肺癌等实体癌症中。

但便是这样一个挑选性极高的靶点，却并未得到欧美大药厂的喜爱，这或许是由于欧美国家胃癌发病率较低，因而关于这一潜力靶点注重度缺乏。与海外商场构成鲜明对比的是，胃癌在我国是发病率第二高的癌种，其他东亚国家也呈现较高的发病率，因而Claudin18.2靶点正成为一众国内创新药企争相布局的方向。

Z药尽管成为*个撞线的Claudin18.2靶点药物，但它一起也成为我国创新药企们对标的方针。Claudin18.2这个短少欧美大药企布局的靶点，正遭受我国药企的“围猎”。

01

效果“围猎”

Z药是全球*款提交上市请求的Claudin18.2靶点药物，根据不俗的III期临床数据，安斯泰来向世人证明了Claudin18.2靶点的价值。

安斯泰拉之所以可以可以如此敏捷的孵化Z药，实质仍是凭仗的本钱力气。在2016年的ASCO大会上，德国公司Ganymed发布了Claudin18.2单抗IMAB362的前期临床数据，在与化疗联用的计划中，中位无发展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月；显着善于仅选用化疗计划的4.8个月和8.4个月。IMAB362的冷艳体现征服了安斯泰来，后者终究豪掷14亿美元收买了Ganymed，一举拿下了这款潜力药物。

在其时，Claudin18.2靶点简直是一片荒芜之地，Ganymed作为先行者，建立了极大的先发优势，除非Z药失利，不然它注定将成为First in class的药物。在研制速度这一点上，没有第二家企业会妄图与安斯泰来竞赛。

不过，尽管Z药具有极为显着的先发优势，但它究竟是一款根据十年前技能研制的产品，一起仍是这个赛道诞生的*款产品，因而无可避免的存在不少硬伤。

例如Z药在两项III期临床实验中，均将CLDN18.2表达水平设置为≥75%，而可以到达这样要求的患者或许只占到悉数胃癌患者总数额30%左右。再比方，在不良反应方面，Z药发生率是要略高于对照组的，这也给后续药物研制留下不少前进的空间。

图：SPOTLIGHT实验中的不良率

针对Z药的这些缺点，现已有国内玩家做出了针对性的布局。

创胜集团的TST001是全球研制发展第二快的CLDN18.2药物。仅从现在数据观测，TST001好像作为一款Me better药物正在冉冉升起。可投资者也不要忘了，现在TST001仅完结了小规模的II期临床实验，而越是后期临床失利的危险也就越大，因而在没有完结大规模临床之前是不应该过火追捧。

除对Z药紧追不舍的TST001外，再鼎医药、奥赛康、天广实生物、石药集团、齐鲁药业等多家国内公司也均敞开关于CLDN18.2单抗的前期临床，我们争得便是看谁能做出效果愈加的药物。

图：CLDN18.2单抗药物竞赛格式，来历：锦缎研讨院

聚集CLDN18.2单抗赛道，Z药尽管身先士卒，但却并不是一款*的产品，仍然存在被其他单抗药物赶超的时机。在安斯泰来死后，一众我国创新药企现已在跃跃欲试，寄希望于更优异的效果去打败Z药。

02

道路“围猎”

这些年来，跟着Z药一步一步的走向商场，CLDN18.2的价值正在渐渐开释。假如Z药终究成功上市，那么CLDN18.2靶点便是一个“可成药”靶点，但这并不意味着单抗便是这个靶点的*道路。

单抗之外，仍然有许多企业在布局ADC、CAR-T、双抗等更新颖技能道路，这其间或将存在意外之喜。行将上市的Z药无疑将成为一个标杆，简直一切的道路都将以它为方针进行研制。我国企业关于安斯泰来的“围猎”现已延续到许多其他道路之中。

（1）ADC道路

ADC技能是现在最炽热的道路之一，Claudin18.2靶点的ADC药物也是最被本钱重视研讨范畴。由于“旁观者效应”的存在，ADC有望获得比单抗愈加优异的杀伤才能。

这条赛道中，具有中心竞赛力的产品多为我国药企，荣昌生物、康诺亚、恒瑞医药、科伦博泰均将研制要点放到这一范畴，海外药企多以引入我国药企研制管线的方法参加布局。

图：Claudin18.2靶点ADC道路竞赛格式，来历：锦缎研讨院

（2）CAR-T道路

CAR-T是另一条被以为或许推翻医疗工业的技能。不过现在CAR-T只能应用于血液瘤之中，暂未有实体瘤产品获批，而具有高挑选性的Claudin18.2靶点被以为是CAR-T技能霸占实体瘤的*挑选。

现在，这个赛道中科济药业的CT041发展最快，在I期临床获得不错的数据，并现已进入到II期临床之中。此外，信达生物、传奇生物、凯地医疗等公司也在布局这一道路，Claudin18.2靶点将成为验证CAR-T技能可以打破血液瘤“围城”的要害。

图：Claudin18.2靶点CAR-T道路竞赛格式，来历：锦缎研讨院

（3）双抗道路

与单抗比较，具有两个靶点的双抗道路无疑具有更强的特异性和更低的脱靶毒性，这无疑契合Claudin18.2靶点药物的迭代方向。

在现在的双抗道路布局中，安斯泰来和安进参加占有，均布局Claudin18.2/CD3双抗。与之相对，我国药企的布局愈加广泛，如天境生物布局了Claudin18.2/4-1BB双抗，启愈生物布局了Claudin18.2/PD-L1双抗。

图：Claudin18.2靶点双抗道路竞赛格式，来历：锦缎研讨院

整体来看，凭仗Z药的成功，单抗是Claudin18.2靶点最早成药的技能道路。不过在大批ADC、CAR-T和双抗等新技能道路的布局下，谁是Claudin18.2靶点的终究答案仍然存在变数。

03

“梦开端的当地”

欧美大药企的缺席无疑给我国企业供给了一个*的时机，Claudin18.2或将成为我国药企竞赛力最强的靶点。现在这个靶点中，除了行将上市的Z药归于安斯泰来外，其他临床发展居前的产品均来自于我国药企，一起还有许多的创新药企正在展开这个靶点的前期研讨。

关于许多我国药企“围猎”安斯泰来的竞赛格式，或许许多投资者不以为意，以为研制企业数量并不能与竞赛力画上等号。可BD买卖是不会哄人的，由于这需求支付真金白银。

从2022年至今，我国创新药企中共呈现5起关于Claudin18.2靶点的license-out买卖，首要会集在ADC技能道路之上，管线引入方不乏阿斯利康、默沙东、BMS这样的世界巨子。尽管这5起BD买卖的首付款都不高，但总的里程碑金额遍及可以到达十亿美元等级，这足以标明我国药企在Claudin18.2靶点的竞赛力。

图：我国Claudin18.2靶点license-out一览，来历：锦缎研讨院

结合在研管线发展与BD状况，Claudin18.2靶点的时机就在于怎么经过更佳的效果去打败Z药，这其间ADC道路是最受海外大药企重视的，或将呈现现象级的强力产品。

以现在Claudin18.2靶点的发展趋势观测，我国药企在这个新式靶点上投入了许多的精力与财力，并且现已获得了必定的效果，在各技能道路上都展示了*的竞赛力。当然，这些潜力管线后续能否实现预期仍是一个未知数，究竟III期临床才是最要害的。可即便失利也无需哀痛，任何的成功都不是一蹴即至的，在成功之前都需求许多的失利作为衬托。

药企竞赛力的养成，是一个由量变到突变的进程。不管我国药企终究能否称雄Claudin18.2靶点，但只需英勇的迈出了抢占先机的*步，其实现已算是一种成功。并且很有或许，Claudin18.2靶点便是我国创新药企“梦开端的当地”。